网站地图 | 联系我们 | 新内网 | 内网登录| 留言板 | mail邮箱 | 所长信箱 | English | 中国科学院  
首页 机构设置 科研成果 研究队伍 院地合作 国际交流 研究生教育 学术出版物 党群园地 科学普及 信息公开
新闻动态
头条新闻
综合新闻
学术活动
科研动态
传媒扫描
现在位置:首页 > 新闻动态 > 科研动态
离子通道药物研发中心在四氢噻唑类化合物药理学研究方面取得进展
2017-02-21 | 作者: | 来源:离子通道药物研发中心 | 【小  大】【打印】【关闭】
  四氢噻唑是含有硫醚和氨基基团的五元杂环类结构,具有重要生物学活性和广泛的药理学功能,例如杀菌、降压和抗氧化等作用。因此四氢噻唑被认为是新药研发中的核心化学骨架结构。但是迄今为止,这一化学结构在体内的作用位点和作用机制从未被了解。虽然有一些研究推测四氢噻唑环化学键可以打开并形成亲电子中间体进而和一些生物大分子的亲核基团发生化学反应从而产生药理学作用,但这一推测从未被证实。因此,寻找四氢噻唑环这一化学结构在生物体内的作用靶点并阐明其机制不仅具有重要科学意义,同时对于四氢噻唑类新药的研发具有实际价值。

  离子通道药物研发中心研究人员通过使用细胞内钙荧光成像、电生理和高压液相色谱等技术手段证明谷胱甘肽和瞬时受体电位通道A1亚型(TRPA1)是四氢噻唑的体内分子靶点。谷胱甘肽是体重最重要的亲核生物分子之一,通过使用液质联用(HPLC-MS)技术证明四氢噻唑可以和谷胱甘肽快速发生化学反应,产生两种二硫化物。进一步的研究表明四氢噻唑的这种化学反应性对于其激活TRPA1通道也是必须的,并且其化学反应性和通道激活特性受到其化学结构的影响。通过对TRPA1的点突变研究表明四氢噻唑可以直接和TRPA1蛋白上的亲核氨基酸残基发生化学反应进而打开TRPA1离子通道产生细胞电信号和胞内钙信号。进一步的小鼠基因敲除实验实验表明四氢噻唑引起的疼痛和炎症病理反应的确可以由TRPA1介导。   

  

  本研究是首次发现四氢噻唑这一重要药物化学骨架结构的体内分子靶点并阐明了其作用的分子机制。

  该研究成果于近日发表在SCI期刊Free Radical Biology and Medicine (全文链接:http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0891584917300412)。昆明动物所硕士生苏德源(已毕业)、副研究员年寅和高级工程师张风雷为本文共同第一作者,杨建研究员和王树副研究员为本文共同通讯作者。这一研究得到了云南省科技厅海外高端人才、国家自然科学基金和科技部973等多项基金项目的支持。

·云南实验动物网 ·“中国两栖类”信息系统 ·中国科学院科技产业网 ·灵长类动物模型学术论坛 ·政府采购机票管理网站
·云南省地方税务局发票查询 ·职工之家--工会 ·中央政府采购网 ·中国政府采购网 ·中科院昆明分院
·昆明植物研究所 ·西双版纳热带植物园 ·云南医保网 ·国家自然科学基金委员会 ·中华人民共和国科学技术部
Copyright© 2007-2016 中国科学院昆明动物研究所 .All Rights Reserved
地址:云南省昆明市教场东路32号  邮编:650223  电子邮件:zhanggq@mail.kiz.ac.cn  滇ICP备05000723号