围产期母体面临着出血控制与血栓预防的双重生存挑战：一方面，为了应对分娩时可能的失血威胁，身体必须维持高效的止血能力；另一方面，妊娠期及产后的高凝状态大幅提高了静脉血栓塞症（VTE）的发生率，使其成为威胁孕产妇生命的主要杀手。这种在止血保护与血栓风险之间的利弊权衡，揭示了凝血稳态调控的复杂性，但其背后的调控机制仍不清楚。

2025年12月18日，中国科学院昆明动物研究所赖仞研究员带领的团队开展的研究揭示，在妊娠期女性及妊娠小鼠血浆中乳铁蛋白水平显著升高，且在患有静脉血栓栓塞症的妊娠期女性血浆中进一步上调。进一步研究发现，乳铁蛋白能够直接结合并增强凝血因子XIa（FXIa）的活性，从而加速凝血级联反应，促进血栓形成。同时雌激素通过其受体结合至乳铁蛋白基因启动子区的雌激素反应元件（EREs），直接上调乳铁蛋白的转录与表达。此外，研究团队还设计了一条特异性阻断乳铁蛋白与FXIa的相互作用的多肽HS9。在妊娠小鼠模型中，HS9给药能显著抑制血栓形成，且在有效抗凝剂量下，出血风险远低于临床常用的低分子肝素。该研究不仅阐明了雌激素通过上调乳铁蛋白诱导孕期高凝状态的分子机制，也提示靶向乳铁蛋白-FXIa相互作用可能成为兼具抗栓效果与低出血风险的孕期抗凝治疗的新策略。

在雌激素的调控下，围产期乳铁蛋白水平的急剧升高介导了母体复杂的多维度适应性反应。该蛋白一方面为幼体生长发育提供关键营养支持，另一方面赋予母体强化的止血保护功能。但与此同时，其对凝血级联的激活效应也不可避免地提升了血栓形成风险。这种哺乳适应性策略与凝血稳态之间的动态平衡博弈，既深刻反映了母体在分娩关键期面临的生理权衡机制，也为解析围产期出血-血栓调控机理提供了新的生物学视角。

该研究成果以“Estrogen upregulates lactoferrin to induce hypercoagulability for hemostatic protection during pregnancy”为题在线发表于美国血液学会会刊Blood，论文链接：https://ashpublications.org/blood/article-abstract/doi/10.1182/blood.2025030270/557384/Estrogen-upregulates-lactoferrin-to-induce?redirectedFrom=fulltext。中国科学院昆明动物研究所赖仞研究员为本文的通讯作者。中国科学院昆明动物研究所程若梅博士（现为合肥综合性国家科学中心大健康研究院博士后）、唐小芃博士（现为青岛大学教授）、黄晓山博士研究生、陈一钒博士研究生、云南省第一人民医院董旭东主任医师为本文共同第一作者。该研究得到来自国家自然科学基金委、国家重点研发计划项目、云南省科技厅、新基石研究员等项目的资助。